近日，由伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）牵头的多机构研究显示，在一项临床试验中，约三分之一的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者在接受一次CAR-T细胞疗法cilta-cel（ciltacabtagene autoleucel）治疗后，缓解时间超过五年，无需后续维持治疗。
多发性骨髓瘤是一种起源于浆细胞的血液恶性肿瘤，尽管早期对治疗反应良好，但多数患者最终会复发或出现耐药，尤其是在接受多线治疗后，治疗选择十分有限。历史数据显示，对于三线以上治疗失败的患者，中位无进展生存期不足6个月，总生存期约为1年。
此次研究发表在《Journal of Clinical Oncology》期刊上，题为《Long-Term (≥5-Year) Remission and Survival After Treatment With Ciltacabtagene Autoleucel in CARTITUDE-1 Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma》。研究团队对CARTITUDE-1试验中的长期随访数据进行了事后分析，评估了患者的总生存期、持续缓解情况、相关免疫生物标志物及长期安全性。
研究共纳入97例接受过至少三线治疗、几乎全部为三类耐药（即对免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体均耐药）的RRMM患者。这些患者于2018年7月至2019年10月间接受了单次cilta-cel输注。
在中位随访时间达61.3个月的观察期内，有32名患者（占总人数的33%）在五年后仍处于无进展生存状态（progression-free survival, PFS），且未接受任何维持治疗。其中31人经独立评估机构确认已达到“严格完全缓解”（stringent complete response）。在一个中心的12名患者中，五年及以后仍显示最小残留病灶阴性（MRD-negative）且影像学检查无病灶。
研究还发现，长期缓解的患者在基线时普遍具有更低的肿瘤负荷、更高的血红蛋白和血小板计数，以及更高比例的初始型T细胞（naive T cells）在其所接受的CAR-T细胞产品中。同时，这些患者体内CAR-T细胞扩增峰值更高，效应T细胞与靶细胞的比值（effector-to-target ratio）更大，T细胞与中性粒细胞比值（T cell-to-neutrophil ratio）更有利于免疫清除。
安全性方面，未发现新增的帕金森综合征或脑神经麻痹病例，长期缓解患者中共出现2例继发性恶性肿瘤、2例神经系统不良事件以及4例3级或以上感染。
研究团队表示，这是目前多发性骨髓瘤CAR-T疗法中随访时间最长的报告，结果表明cilta-cel有望在部分患者中实现长期甚至潜在的治愈效果。目前，cilta-cel在更早治疗线中的研究正在进行中，未来有望扩大其在更多患者中实现持久无治疗生存的可能性。
