近日，科学家成功在活体小鼠大脑中，通过一次基因编辑注射修复了导致“儿童交替性偏瘫”（AHC）的一种罕见基因突变。这一突破性成果，不仅显著改善了小鼠的症状、延长了寿命，也为更多神经系统罕见病的精准治疗带来希望。这项研究由美国杰克逊实验室（JAX）罕见病转化中心、Broad研究所及非营利组织RARE Hope联合主导，并发表在权威期刊《Cell》。
从“科幻”走向现实：大脑中直接修复DNA突变
“在五年前，这种在大脑中修复DNA的想法还像是科幻小说。但现在，我们知道这已经可以实现。”研究共同负责人、神经科学家Markus Terrey博士表示。
研究团队聚焦于AHC中最常见的两种致病突变——ATP1A3基因中的D801N和E815K。他们在新建立的疾病小鼠模型中，采用了最前沿的prime editing（优选编辑）技术，成功修复了多达85%的突变神经元基因，恢复了蛋白功能，改善了运动能力，减少了癫痫样发作，并显著延长了小鼠寿命。
更重要的是，这一治疗仅通过一次AAV9病毒载体注射进入小鼠大脑完成，显示出高度精准和低脱靶的特性。
患者视角驱动科研，罕见病也有“大市场”
AHC是一种极其罕见、从婴儿期起发作的神经疾病，患者会出现突然的瘫痪、肌张力障碍、眼球运动异常及癫痫发作，目前无治愈手段，仅有部分对症药物。
本次研究得以实现，离不开非营利组织RARE Hope的深度参与。该组织不仅整合了国际AHC专家和家庭资源，还将患者家庭的优先需求纳入研究设计和结果评估。
RARE Hope创始人、也是一位AHC患儿母亲的Nina Frost指出：“虽然AHC非常罕见，但全球有大量单基因突变导致的罕见病，都可能通过类似技术实现治疗。这项成果的意义远超单一疾病。”
不止于预防，未来目标是“逆转疾病”
研究团队表示，他们的下一步将探索在疾病发作后再进行基因编辑，是否仍能改善症状甚至逆转病情。
“目前的实验是在小鼠出生后立即治疗，目的是‘预防’疾病表现。”JAX副总裁、研究联合负责人Cat Lutz博士说，“而我们正在验证的，是在小鼠已经出现癫痫或运动障碍等症状后再进行干预，看是否还能有效。如果成功，那将是临床应用的巨大飞跃。”
Lutz同时也是美国NIH体细胞基因编辑联盟（Somatic Cell Genome Editing Consortium）的首席研究员。她强调，随着大脑基因编辑技术的突破，精准医疗的未来正在从梦想走向现实。
参考文献：In vivo prime editing rescues alternating hemiplegia of childhood in mice, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.038
