伊利诺伊大学芝加哥分校牵头的研究团队发现，肠道中常见的酵母菌——白色念珠菌（Candida albicans），竟能帮助鼠伤寒沙门菌（Salmonella Typhimurium）在肠道定植并扩散至全身。相关成果已发表于 Nature 杂志。
研究显示，沙门菌分泌的一种蛋白 SopB 会诱导白色念珠菌释放精氨酸（arginine）。这一代谢物不仅启动了沙门菌的侵袭程序，还能降低宿主的炎症反应，从而为病菌“开路”。
背景
肠道菌群与人类健康密切相关，不仅涉及消化、免疫训练，还能影响远端器官。然而，大多数研究聚焦于细菌，真菌和病毒在肠道生态中的作用尚不清晰。已有证据表明，肠道真菌群落（mycobiome）的变化与炎症性肠病等疾病相关，但其在病原体感染中的功能仍 largely unexplored。
鼠伤寒沙门菌是研究最充分的肠道致病菌之一，每年感染约1亿人。健康人多表现为急性腹泻，但在免疫低下人群中，病菌可能扩散至肝、脾等器官，引发严重后果。
白色念珠菌是人体黏膜表面的常见定植菌，超过六成健康人群肠道中可检测到。其通常为共生状态，但在免疫受损时可能转为致病，并与克罗恩病等炎症性肠病相关。值得注意的是，白色念珠菌与沙门菌均可在炎症性肠道环境下繁衍。
研究设计
研究团队在多种小鼠模型（包括C57BL/6、CBA/J、无菌小鼠和改良菌群小鼠）中进行感染实验，设置了有/无抗生素预处理及白色念珠菌预定植等不同条件。实验还涉及：
- 体外实验：在人结肠上皮细胞系（T84、Caco2）中，检测沙门菌与白色念珠菌的相互作用；
- 遗传学实验：构建缺失精氨酸合成能力的念珠菌株，以及缺失精氨酸转运能力或SopB的沙门菌株；
- 代谢与免疫学检测：通过RNA测序、代谢组学、细胞因子检测等方法，解析菌-菌-宿主三方关系。
主要发现
- 念珠菌增强沙门菌感染力：在小鼠和人类肠道细胞模型中，白色念珠菌均能提高沙门菌的侵袭能力和组织扩散水平。
- 关键分子是精氨酸：共培养体系中检测到毫摩尔级别的精氨酸。外源性添加精氨酸能剂量依赖性增强沙门菌入侵，而缺失精氨酸生产的念珠菌株则失去增强效应。
- SopB是触发因素：沙门菌的SopB蛋白能够诱导念珠菌精氨酸合成与释放。缺失SopB的菌株无法获得该优势。
- 免疫反应被削弱：合并感染的小鼠炎症信号下降，包括 IL-17、CXCL1、IFN-γ 等，伴随中性粒细胞浸润减少。这种“免疫静音”状态有利于病原体扩散。
- 饮水实验验证：给小鼠饮用含2%精氨酸的水也会导致沙门菌更易扩散；而加入赖氨酸（L-lysine）则部分抵消念珠菌的促进作用。
临床意义
研究团队认为，白色念珠菌定植可能是沙门菌感染的一个风险因素。在喀麦隆的一项临床观察中，发现合并念珠菌定植的患者复发伤寒或副伤寒的风险升高四倍。
研究者提出，在免疫功能低下或高风险人群中，抗真菌治疗或许可以作为预防沙门菌系统性扩散的策略。
