多年来，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）的治疗研发面临高投入、高风险与高失败率的多重挑战。近日，由英国埃克塞特大学（University of Exeter）牵头的一项最新研究为这一难题带来了新的突破性思路：在已有药物库中寻找“转岗”机会。研究结果显示，包括带状疱疹疫苗 Zostavax、西地那非（sildenafil，俗称Viagra）以及治疗运动神经元病的利鲁唑（riluzole）在内的三种现有药物，被国际专家组评估为最具潜力用于预防或治疗阿尔茨海默病。
该研究发表在 Alzheimer’s Research & Therapy，题为 “Drug repurposing for Alzheimer’s disease: a Delphi consensus and stakeholder consultation”。
从80种药物筛到3种优先候选：国际专家多轮评议达成共识
痴呆已成为英国首位致死性疾病，约有100万人受其影响，而阿尔茨海默病占所有痴呆诊断病例的一半以上。然而，新药研发耗时10–15年、投入动辄数十亿美元，且成功率极低。因此，安全性明确、作用机制已知的“老药新用”（drug repurposing）正在成为国际研究的热点方向。
本次研究邀请了来自全球的21位痴呆领域专家，包括大学研究人员、医院临床医生、制药行业科学家及患者代表，对80种既有药物进行多轮德尔菲法（Delphi method）评估。最终，专家组一致认为以下三款药物最值得进入进一步研究或临床试验阶段：
1. 带状疱疹疫苗 Zostavax —— 最具潜力的候选者
相关研究提示，带状疱疹病毒可能与某些痴呆风险升高存在关联。免疫系统功能变化是阿尔茨海默病的关键机制之一，而该疫苗能够调节免疫系统，从而可能对神经退行性过程产生保护作用。
更重要的是，已有大型研究显示接种 Zostavax 的人未来患痴呆的风险可降低约 16%。其给药仅需最多两针、安全性高，也被专家组评为“最具推广潜力”的候选药物。
2. 西地那非（Sildenafil, Viagra）——改善脑血流与神经保护
西地那非原用于治疗勃起功能障碍，但研究显示其可增强脑血流、保护神经细胞以及降低 tau 蛋白沉积——这正是阿尔茨海默病的重要病理特征。
在动物研究中，给予西地那非的鼠模型认知表现有所改善，研究人员推测其通过促进脑部血流和改善突触功能发挥作用。
3. 利鲁唑（Riluzole）——调控谷氨酸，或有助减少神经损伤
利鲁唑是治疗运动神经元病（MND）的现有药物。在阿尔茨海默病动物模型中，它展示出了改善学习与记忆能力、减少 tau 蛋白水平的潜力。
研究团队认为，利鲁唑针对的谷氨酸代谢失衡同样是阿尔茨海默病的关键病理机制，因此其“转岗”逻辑具有较强生物学依据。
5种次级候选药物未进入优先名单
除了三款重点候选外，专家组还评估了五种表现较好的药物，但认为它们仍不满足全部优先标准。这五种药物包括：
- Fingolimod（多发性硬化症用药）
- Vortioxetine（抗抑郁药）
- Microlithium（用于抑郁症的小剂量锂制剂）
- Dasatinib（白血病靶向药）
- Cytisine（麻醉相关药物）
下一步：启动大规模临床试验验证效果
研究负责人 Anne Corbett 教授表示，药物再利用（drug repurposing）是对抗痴呆策略的重要组成部分，能够以更快、更低风险的方式推进治疗研发。但她同时强调：“这些药物仍需进行严格的临床试验验证，才能确定其在阿尔茨海默病中的真实疗效。”
团队目前计划在英国开展大规模临床试验，依托在线注册平台 PROTECT 收集参与者长期随访数据，以进一步评估带状疱疹疫苗在预防阿尔茨海默病方面的潜力。
阿尔茨海默病协会（Alzheimer’s Society）的首席政策与研究官 Fiona Carragher 表示：“正如当年的阿司匹林从止痛药‘转身’为心脑血管保护药，我们希望类似的突破能在痴呆领域出现。”
参考文献：Anne Corbett et al, Drug repurposing for Alzheimer’s disease: a Delphi consensus and stakeholder consultation, Alzheimer’s Research & Therapy (2025). DOI: 10.1186/s13195-025-01895-4
