重性抑郁障碍（major depressive disorder，MDD）是一种常见且致残性较强的精神疾病，其核心症状包括持续情绪低落、动力缺乏、无望感、睡眠或饮食紊乱以及对日常活动兴趣减退。这些症状严重影响患者的学习、社交及整体生活质量。
既往研究显示，约一半的MDD患者在青春期首次出现症状。青春期是个体从儿童向成人过渡的关键阶段，伴随显著的脑功能和生理变化。然而，目前青少年抑郁症的诊断仍主要依赖临床访谈和自评量表，缺乏客观、可量化的生物学指标。
近日，重庆医科大学附属精神卫生中心联合国内多家研究机构在期刊 Translational Psychiatry 发表研究论文，通过系统分析血液指标与肠道微生物组成，发现了一组与青少年MDD相关的潜在生物标志物，为客观诊断提供了新线索。
探索“脑—肠轴”的生物学基础
研究团队共纳入46名首次发病、未接受药物治疗的青少年MDD患者，以及44名年龄和性别匹配的健康对照者。所有受试者均采集外周血和粪便样本。
血液样本用于检测肠道屏障相关蛋白及炎症因子水平，粪便样本则通过微生物组测序分析肠道菌群组成及多样性。结果显示，与健康对照相比，MDD青少年血浆中紧密连接蛋白（Claudin-5、Zonulin、FABP）及炎症标志物（IL-6、IL-8、TNF-α、CRP）水平显著升高，提示存在肠道屏障功能受损及系统性炎症。
在肠道菌群层面，MDD组的Firmicutes/Bacteroidetes比例降低；在属水平上，Intestinimonas 和 Barnesiella 显著富集，而 Dialister 和 Collinsella 明显减少。整体来看，抑郁青少年肠道微生态平衡发生改变。
△研究参与者和样本采集过程的图示总结。图片来源：Liu 等人。
联合生物标志物提高诊断准确性
进一步分析显示，将炎症相关指标、肠道屏障蛋白与特定菌属联合使用，可有效区分MDD患者与健康对照。其中，Collinsella 的丰度与诊断性能尤为突出。
研究者指出，将 Collinsella 丰度与紧密连接蛋白及炎症指标相结合，诊断MDD的受试者工作特征曲线下面积（AUC）达到0.964，显示出较高的准确性。相关性分析还发现，Collinsella 与性别、Claudin-5 及 TNF-α 水平呈负相关。
此外，Claudin-5 与短链脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）相关代谢通路密切相关，包括 alanine, aspartate and glutamate metabolism、D-glutamine and D-glutamate metabolism 以及 autophagy regulation。体外实验进一步证实，SCFAs（如丙酸和丁酸）可调控肠道紧密连接相关指标。
对青少年抑郁症诊疗的潜在意义
研究结果提示，肠道菌群失衡可能通过影响SCFAs生成，进而损害肠道屏障功能并诱发炎症反应，这一过程可能参与青少年抑郁症的发生发展。
研究团队认为，肠道微生物、肠屏障功能和炎症状态之间存在相互作用，其联合生物标志物有望成为提高青少年MDD诊断精度的新策略。未来，这些发现不仅可能推动更客观的诊断方法，也为通过调节肠道菌群干预抑郁症提供了新的研究方向。
研究人员表示，该工作为理解青少年抑郁症的生物学机制提供了新的证据基础，也为“脑—肠轴”在精神疾病中的作用研究提供了重要补充。
参考文献：Xueer Liu et al, Alterations in short-chain fatty acid-associated gut microbiota and tight junction integrity in adolescent major depressive disorder, Translational Psychiatry (2025). DOI: 10.1038/s41398-025-03743-3
