日本神户大学研究人员近日利用诱导多能干细胞技术，成功将来源稀少的γδT细胞扩增约8万倍，并首次在临床前规模上证实这些细胞能够攻击和缩小患者来源的结直肠癌实体肿瘤。相关成果已发表于《干细胞报告》。
现有T细胞免疫疗法通常需要从患者自身血液中提取T细胞、在实验室进行改造后再回输体内，流程耗时且成本高昂。γδT细胞作为T细胞的一个亚类，无需针对每位患者单独定制，理论上可从供体获取后直接用于其他患者，具有开发”现货型”通用免疫疗法的潜力。然而，这类细胞在体内数量极少，难以直接采集，且在实验室中难以有效扩增，限制了其临床应用。
神户大学干细胞研究者青井贵之的研究团队基于诱导多能干细胞的相关经验提出了一种解决方案：将来源于癌症特异性γδT细胞的诱导多能干细胞作为”种子细胞”储存和扩增，待需要时再将其分化回γδT细胞。由于T细胞在发育过程中会对其DNA进行修改以靶向特定威胁，从癌症特异性T细胞建立的诱导多能干细胞及其所有后代均保留了这种特异性，相当于从一个优秀的抗癌战士克隆出一支军队。
研究团队在最新论文中证实，这一流程可将γδT细胞实现约8万倍的可重复扩增，且全程未使用动物细胞或提取物，满足临床应用的基本要求。
研究还首次在小规模临床前实验中显示，这些细胞能够攻击植入小鼠体内的患者来源结直肠癌肿瘤。论文第一作者Ryoko Futai指出，来自细胞系培养的肿瘤与真实癌症在耐药性和物理屏障方面存在显著差异，患者来源的类器官对于评估新型癌症治疗方法具有重要意义。
研究团队还验证了这些T细胞在静脉注射后能否找到并攻击肿瘤——考虑到这一疗法未来的应用场景是治疗转移性癌症，这一验证尤为关键。结果显示，即便在肿瘤植入一周后才经静脉给药，三只测试小鼠的肿瘤重量仍减少了43%至92%，提示这一疗法具有未来系统性治疗的潜力。
不过，研究人员强调，目前每项实验仅涉及三至四只小鼠，肿瘤模型也仅来源于两名患者，鉴于结直肠癌肿瘤已知的高度异质性，这一局限性尤为值得关注。Futai指出，这项研究是展示iPS细胞来源T细胞潜力的临床前探索，尚未达到可用于患者的阶段。
青井贵之表示，研究团队未来还计划将这一方法与CAR-T细胞疗法等细胞改造技术相结合，希望最终为实体肿瘤患者开发出新的治疗可能性。
参考文献：Allogeneic iPSC-derived γδT cells demonstrate antitumor efficacy against patient-derived tissues, Stem Cell Reports (2026). DOI: 10.1016/j.stemcr.2026.103018
